Daraxonrasib几乎使胰腺癌生存期翻倍

核心发现

在2026年5月31日ASCO全体会议公布完整数据后，核心发现更加明确：daraxonrasib，又称RMC-6236，在既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者中，几乎使中位总生存期翻倍。3期RASolute 302试验显示，每日口服daraxonrasib组的中位生存期为13.2个月，而研究者选择的化疗组为6.7个月。

关键现实意义是：这是一项后期临床试验的重大结果，但还不是常规批准治疗。FDA允许expanded access可让部分符合条件的患者提前获得药物，但这并不等于正式全面批准。

为何重要

胰腺癌仍是全球最致命的恶性肿瘤之一。各期五年生存率低于13%，转移性疾病的生存率更骤降至约3%。大多数患者确诊时已无法进行根治性手术，过去二十年来治疗选择仅取得渐进式进展。

在分子层面，KRAS基因长期以来定义着这一难题。KRAS突变存在于90%以上的胰腺肿瘤中，驱动无控制的细胞分裂。四十年来，KRAS被认为是不可成药的靶点：蛋白质光滑的表面没有药物分子可以结合的口袋。索托拉西布等早期KRAS靶向药物仅对胰腺疾病中罕见的单一突变变体（KRAS G12C）有效。

达拉索那拉西布则不同。它属于一种名为RAS（ON）多选择性抑制剂的新型药物，旨在阻断多种突变亚型中RAS蛋白的活性（GTP结合）形式。正是这一机制使研究人员将RASolute 302数据描述为对整体患者群体具有变革性意义，而非仅适用于一个狭窄的亚群。

研究详情

RASolute 302（NCT06625320）是一项由Revolution Medicines赞助的全球、随机、对照3期试验，该公司是一家总部位于加利福尼亚州红木城的后期临床肿瘤学公司。约500例此前至少接受过一线系统治疗后进展的转移性PDAC患者被随机分配接受达拉索那拉西布300mg每日一次口服，或研究者选择的标准二线静脉化疗。

该试验由Dana-Farber癌症研究所的Brian M. Wolpin医学博士（MD、MPH）主导，Memorial Sloan Kettering的Eileen M. O'Reilly医学博士担任共同研究者并担任NEJM论文的主要作者。双重主要终点为无进展生存期和总生存期。两项终点均在2026年4月13日宣布的首次中期分析中达到统计显著性，Revolution Medicines表示结果已被认定为最终结果。

主要结果

• 中位总生存期：达拉索那拉西布13.2个月 vs 化疗6.7个月
• 死亡风险比：0.40（p < 0.0001），死亡风险降低60%
• 无进展生存期同样达到主要终点
• 所有RAS突变亚型（G12D、G12V、G12R等）均观察到获益
• 1/2期数据：300mg时客观缓解率30%，整体疾病控制率90%
• 1/2期中位缓解持续时间：超过8个月
• 安全性：任何级别治疗相关不良事件96%；3级或以上30%
• 3期未发现新的安全信号

研究人员怎么说

“在这项关键试验中，达拉索那拉西布作为靶向药物在既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者中，与标准化疗相比提供了显著的总生存改善，与早期发现一致。这些结果代表了对患者潜在的变革性进展，” Dana-Farber癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心主任兼首席研究者Brian M. Wolpin医学博士（MD、MPH）说道。

“这是在胰腺癌患者大型随机试验中评估的首个RAS抑制剂，表明这些新型药物可能对该疾病的治疗产生重要影响，” Wolpin博士补充道。

“这一结果出现在广泛的患者群体中，因为KRAS突变几乎存在于每一例胰腺癌中，对该疾病的生长和转移至关重要。能够在大规模胰腺癌患者群体中看到这样的结果令人非常振奋，” Memorial Sloan Kettering癌症中心胃肠肿瘤学家、NEJM论文主要作者Eileen M. O’Reilly医学博士说道。

注意事项与局限

这些结果需要结合限制来看。

第一，daraxonrasib仍是实验性药物。Expanded access可让部分合格患者在正式批准前用药，但并非常规商业使用批准。

第二，试验对象是既往治疗后的转移性PDAC患者。数据不能自动外推到一线治疗、局部晚期疾病或治愈性治疗。

第三，不良反应仍然重要。皮疹很常见，尽管通常被描述为可管理。患者仍需肿瘤科医生密切监督。

第四，证据很强，但监管机构仍需审查完整数据包后才能决定是否批准。

接下来会怎样

下一阶段已不再是等待ASCO公布，而是监管审查、患者可及性和进一步验证。

2026年5月31日：RASolute 302完整数据已在ASCO年会上公布。

当前可及性：FDA授权的expanded access项目可能允许美国部分符合条件的患者通过主治肿瘤科医生获得daraxonrasib。

监管路径：Revolution Medicines表示计划向FDA提交New Drug Application，之后还可能推进全球监管申请。

研究路径：更早治疗线、联合治疗以及其他RAS驱动癌症的研究，将决定该药获益能否进一步扩大。

更宏观的视角

达拉索那拉西布是一个更广泛的科学浪潮的组成部分，这一浪潮常被称为“RAS革命”。四十年来，KRAS被认为是不可成药的靶点。2021年索托拉西布获批用于KRAS G12C突变肺癌打破了这一局面，但仅针对一个狭窄的亚群。达拉索那拉西布等泛RAS抑制剂将获益扩展到肿瘤携带G12D、G12V、G12R和其他变体的更大患者群体，这些变体共同构成了胰腺癌、结直肠癌和许多肺癌的绝大多数。其他RAS（ON）抑制剂正由多家公司开发，预示着未来几年RAS靶向治疗领域将快速扩展。

读者问答

Daraxonrasib已经获得FDA批准了吗？

没有。它仍是实验性药物。Expanded access并不等于正式全面批准。

ASCO 2026之后有什么变化？

RASolute 302 3期数据得到了更完整的公开展示：daraxonrasib中位生存期13.2个月，化疗为6.7个月。

这能治愈胰腺癌吗？

不能。这是重要的生存改善，但不是治愈。

为什么要写RMC-6236？

RMC-6236是daraxonrasib的开发代号。两个名称一起使用，有助于连接早期临床试验资料和新药名。

来源

1. Reuters. Revolution's pancreatic cancer drug doubles survival, boosts quality of life. May 31, 2026. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/revolutions-pancreatic-cancer-drug-doubles-survival-boosts-quality-life-2026-05-31/
2. Reuters. US FDA authorizes early access to Revolution's pancreatic cancer pill. May 1, 2026. https://www.reuters.com/legal/litigation/us-fda-authorizes-early-access-revolutions-pancreatic-cancer-pill-2026-05-01/
3. Revolution Medicines. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial. April 13, 2026. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit
4. OncLive. Daraxonrasib meets all primary and key secondary efficacy endpoints in pretreated PDAC. May 31, 2026. https://www.onclive.com/view/daraxonrasib-meets-all-primary-key-secondary-efficacy-end-points-in-pretreated-pdac
5. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. NCT06625320. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320

关键要点

• Daraxonrasib RMC-6236几乎使中位生存期翻倍：13.2个月对6.7个月。
• ASCO 2026让数据更加及时和公开。
• 药物仍属实验性；expanded access不是正式批准。
• 下一步包括FDA申请、患者可及性和更多研究。

编者注

本文是对医学研究的新闻报道，仅供一般信息参考。不构成医疗建议。通过新闻稿发布的临床试验结果可能与最终同行评审出版物的细节不同，监管决定可能改变治疗可及性。在做出任何医疗决定之前，请务必咨询合格的医疗专业人员。本文报道反映2026年5月公开可用的数据。如遇医疗紧急情况，请拨打101（以色列）、911（美国）或112（欧盟）。