丁型肝炎HDV首獲FDA批准：肝病領域歷史性里程碑

簡介

2026年5月22日，美國食品藥物管理局（FDA）批准Hepcludex（布列維他汀-gmod），成為全球首個專門用於治療慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的藥物，創造了歷史。HDV在全球感染4,800萬至6,000萬人。FDA已授予Hepcludex突破性療法、孤兒藥及優先審評資格。

本文僅供一般資訊參考，不能替代醫師或肝病專家的專業建議。

病因與症狀

丁型肝炎病毒（HDV）是一種小型缺陷RNA病毒，無法獨立感染肝細胞，必須依賴乙型肝炎病毒（HBV）的表面抗原（HBsAg）才能複製和進入肝細胞。

感染方式：同時感染（合併感染）通常為急性病程；慢性HBV攜帶者繼發HDV感染（重疊感染）在70~90%的情況下會慢性化。

高危人群：注射毒品者、未經檢測血液製品受者、慢性HBV患者、中非/亞馬遜流域/中亞/東歐/蒙古居民。

症狀：持續疲勞、右上腹疼痛、黃疸、深色尿液、噁心、腹水（晚期）。

比較：單純HBV與HBV/HDV合併感染

診斷

第一步：Anti-HDV抗體篩查（IgG/IgM總抗體），所有HBsAg陽性者均應檢測。

第二步：HDV RNA定量（PCR），活動性複製的確認性檢測。HDV RNA不可偵測（<50 IU/mL）或較基線下降至少2 log10為病毒學應答。

疾病分期：瞬時彈性成像（FibroScan）、肝活檢、ALT水平、超音波/CT/MRI評估門靜脈高壓和肝細胞癌。

治療

在Hepcludex之前，慢性HDV沒有FDA批准的治療方法。

Hepcludex（布列維他汀-gmod）是首個進入抑製劑，競爭性阻斷肝細胞上的NTCP受體，阻止HBV和HDV進入肝細胞。8.5 mg皮下注射，每日一次。

MYR301三期臨床試驗第48週主要終點（複合應答）：布列維他汀8.5 mg組48%達到複合應答，延遲治療組2%，差異46個百分點（P<0.0001）。

HDV RNA不可偵測率：第48週20%，第96週36%，第144週50%。

黑框警告：停止使用布列維他汀可能導致HDV和HBV的嚴重急性加重。未經醫療監督不得停藥。

研究背後的人

布列維他汀由德國海德堡大學醫院DZIF轉化病毒學教授施特凡·烏爾班（Stephan Urban）博士開發，歷時約30年。

烏爾班教授發現HBV進入肝細胞時使用NTCP受體，並合成能競爭性阻斷該受體的病毒包膜蛋白片段。研究與DZIF及蘇黎世聯邦理工學院合作完成。MYR GmbH成立用於商業開發，2020年底被Gilead Sciences收購。

獲獎：Baruch S. Blumberg獎（2023）、Chris McGuigan獎、名譽博士學位。

對各器官系統的影響

未經治療的肝纖維化進展可導致門靜脈高壓（靜脈曲張出血）、肝性腦病（血氨升高致昏迷）、肝腎症候群（急性腎衰竭）、凝血功能障礙及肝細胞癌（較單純HBV感染風險高約2倍）。

警示徵象

以下情況需立即就醫：嘔血或柏油樣黑便 / 突發劇烈腹痛伴腹肌緊張 / 腹水快速增加 / 意識模糊或性格改變（肝性腦病）/ 黃疸迅速加重 / 已知肝硬化患者出現發熱 / 肝硬化患者尿量驟減 / 停用布列維他汀數週後出現嚴重肝炎症狀。

何時就醫

所有HBsAg陽性但未接受HDV篩查的人應要求檢測Anti-HDV抗體。

以下情況請緊急就診：Anti-HDV抗體陽性 / 慢性HBV伴新發或加重症狀 / 有注射毒品史但未近期檢測HDV / 正在使用布列維他汀且考慮停藥 / HDV確診後12個月以上未進行纖維化分期。

實用建議

1. 接種乙肝疫苗：預防HDV感染的有效措施。
2. 戒酒：酒精顯著加速肝纖維化進展。
3. 避免肝毒性藥物：與肝病專科醫師討論所有補充劑和藥物。
4. 維持健康體重：地中海飲食和規律運動。
5. 肝癌篩查：HDV相關肝硬化患者每6個月進行一次腹部超音波。
6. 嚴格遵醫囑使用布列維他汀：突然停藥可能引發嚴重加重。

常見問題

Q：HDV是什麼？缺陷RNA病毒，只能感染HBV攜帶者，全球感染4,800萬~6,000萬人，約占慢性HBV攜帶者的13%。

Q：為何HDV最危險？肝硬化3.84倍，肝癌約2倍，肝移植7倍，肝相關死亡率2~4倍（vs單純HBV）。

Q：FDA批准了什麼？2026年5月22日加速批准Hepcludex（布列維他汀-gmod）8.5 mg，Gilead Sciences生產，原由MYR GmbH開發（2020年收購）。

Q：誰適合使用？無肝硬化或代償性肝硬化（Child-Pugh A）的慢性HDV感染成人。

Q：療效如何？第48週複合應答48% vs 2%。不可偵測：第48週20%，第96週36%，第144週50%。

Q：尚不明確的是？肝硬化、肝癌和死亡率的直接降低尚未證實。最佳療程未定義。

Q：對患者意味著什麼？約8萬名美國慢性HDV患者首次獲得專門批准的治療選擇。

總結

2026年5月22日FDA批准Hepcludex（布列維他汀-gmod）標誌著慢性HDV感染數十年治療空白的終結。布列維他汀在MYR301三期試驗第48週主要終點上以46個百分點優於無治療，且病毒抑制效果持續加深至第144週。

參考文獻

1. FDA. 2026.05.22. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-chronic-hepatitis-delta-virus-hdv-infection
2. Gilead. 2026.05.22. https://www.businesswire.com/news/home/20260522569258/en/FDA-Grants-Accelerated-Approval-to-Gileads-Hepcludex-bulevirtide-gmod-the-First-and-Only-Approved-Treatment-for-Chronic-Hepatitis-Delta-Virus-HDV
3. Rizzetto M et al. N Engl J Med. 2023. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213429
4. Chen HY et al. J Infect Dis. 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31778167/
5. Gish RG et al. Hepatology. 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870278/

關鍵要點

HDV：HBV依賴性RNA病毒，全球感染最多6,000萬人。 HBV/HDV合併感染：最嚴重的慢性病毒性肝炎。 2026年前：美國無FDA批准的HDV治療藥物。 Hepcludex 8.5 mg：2026年5月22日加速批准。 MYR301：第48週48% vs 2%複合應答。 第144週50%病毒RNA不可偵測。 黑框警告：突然停藥可能引發嚴重肝炎加重。 所有HBsAg陽性且未篩查HDV者應檢測Anti-HDV。

醫學免責聲明

本文僅供一般資訊和教育目的，不構成醫療建議、診斷或治療推薦。醫療緊急情況請立即就醫：119（台灣），911（美國），112（歐洲），101（以色列）。