丁型肝炎HDV首获FDA批准：肝病领域历史性里程碑解读

简介

2026年5月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Hepcludex（布列维他汀-gmod），成为首个专门用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的药物，创造了历史。对于与这种被称为'最严重病毒性肝炎'的疾病共同生活的患者而言，这一批准结束了数十年的治疗空白。

HDV在全球感染4,800万至6,000万人。FDA已授予Hepcludex突破性疗法、孤儿药及优先审评资格。

本文仅供一般信息参考，不能替代医生或肝病专家的专业建议。

病因与症状

丁型肝炎病毒（HDV）是一种小型缺陷RNA病毒，无法独立感染肝细胞，必须依赖乙型肝炎病毒（HBV）的表面抗原（HBsAg）才能复制和进入肝细胞。

感染方式：同时感染（合并感染）通常为急性病程；慢性HBV携带者继发HDV感染（重叠感染）在70~90%的情况下会慢性化。

高危人群：注射吸毒者、未经检测血液制品受者、慢性HBV患者、中非/亚马逊流域/中亚/东欧/蒙古居民。

症状：持续疲劳、右上腹疼痛、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、深色尿液、恶心、腹水（晚期）。

对比：单纯HBV与HBV/HDV合并感染

诊断

第一步：Anti-HDV抗体筛查（IgG/IgM总抗体），所有HBsAg阳性者均应检测。阳性结果确认暴露，但不能区分既往感染与活动性感染。

第二步：HDV RNA定量（PCR），为活动性复制的确认性检测。HDV RNA检测不到（<50 IU/mL）或较基线下降至少2 log10为病毒学应答。

疾病分期：瞬时弹性成像（FibroScan）、肝活检、ALT水平、超声/CT/MRI评估门静脉高压和肝细胞癌。

治疗

在Hepcludex之前，慢性HDV没有FDA批准的治疗方法。

Hepcludex（布列维他汀-gmod）是首个进入抑制剂，竞争性阻断肝细胞上的NTCP受体，阻止HBV和HDV进入肝细胞。8.5 mg皮下注射，每日一次。

MYR301三期临床试验第48周主要终点（复合应答）：布列维他汀8.5 mg组48%达到复合应答，延迟治疗组（对照）2%，差异46个百分点（P<0.0001）。

HDV RNA不可检测率：第48周20%，第96周36%，第144周50%。

黑框警告：停止使用布列维他汀可能导致HDV和HBV的严重急性加重。未经医疗监督不得停药。

研究背后的人

布列维他汀由德国海德堡大学医院分子病毒学系DZIF转化病毒学教授施特凡·乌尔班（Stephan Urban）博士开发，历时约30年。

乌尔班教授发现HBV进入肝细胞时使用NTCP受体，并合成能竞争性阻断该受体的病毒包膜蛋白片段。研究与DZIF及苏黎世联邦理工学院合作完成。MYR GmbH成立用于商业开发，2020年底被Gilead Sciences收购。

获奖：Baruch S. Blumberg奖（2023）、Chris McGuigan奖、名誉博士学位。

对各器官系统的影响

未经治疗的肝纤维化进展可导致门静脉高压（静脉曲张出血）、肝性脑病（血氨升高致昏迷）、肝肾综合征（急性肾衰竭）、凝血功能障碍及肝细胞癌（较单纯HBV感染风险高约2倍）。

警示征象

以下情况需立即就医： 呕血或柏油样黑便（可能为静脉曲张出血）/ 突发剧烈腹痛伴腹肌紧张 / 腹水快速增加 / 意识模糊或性格改变（肝性脑病）/ 黄疸迅速加重（急性肝失代偿）/ 已知肝硬化患者出现发热 / 肝硬化患者尿量骤减（肝肾综合征）/ 停用布列维他汀数周后出现严重肝炎症状。

何时就医

所有HBsAg阳性但未接受HDV筛查的人应要求检测Anti-HDV抗体。

以下情况请紧急就诊：Anti-HDV抗体阳性 / 慢性HBV伴新发或加重症状 / 有注射吸毒史但未近期检测HDV / 正在使用布列维他汀且考虑停药 / HDV确诊后12个月以上未进行纤维化分期。

实用建议

1. 接种乙肝疫苗：预防HDV感染的有效措施。
2. 戒酒：酒精显著加速肝纤维化进展。
3. 避免肝毒性药物：与肝病专科医生讨论所有补充剂和药物。
4. 维持健康体重：地中海饮食和规律运动。
5. 肝癌筛查：HDV相关肝硬化患者每6个月进行一次腹部超声。
6. 严格遵医嘱使用布列维他汀：突然停药可能引发严重加重。

常见问题

Q：HDV是什么？ HDV是一种缺陷RNA病毒，只能感染HBV携带者。估计全球感染4,800万~6,000万人，约占慢性HBV携带者的13%。

Q：为何HDV最危险？ 肝硬化风险3.84倍，肝癌约2倍，肝移植7倍，肝相关死亡率2~4倍（vs单纯HBV）。

Q：FDA批准了什么？ 2026年5月22日，加速批准Hepcludex（布列维他汀-gmod）8.5 mg，由Gilead Sciences生产销售，原由德国MYR GmbH开发（2020年被收购）。

Q：Hepcludex适用于谁？ 无肝硬化或代偿性肝硬化（Child-Pugh A）的慢性HDV感染成人。尚未批准用于失代偿性肝硬化。

Q：疗效如何？ 第48周复合应答48% vs 2%。HDV RNA不可检测：第48周20%，第96周36%，第144周50%。

Q：哪些尚不明确？ 肝硬化、肝癌和死亡率的直接降低尚未证实。最佳治疗疗程未定义。

Q：对患者意味着什么？ 约8万名美国慢性HDV患者首次获得专门批准的治疗选择。

总结

2026年5月22日FDA批准Hepcludex（布列维他汀-gmod）标志着慢性HDV感染数十年治疗空白的终结。布列维他汀在MYR301三期试验第48周主要终点上以46个百分点优于无治疗，且病毒抑制效果持续加深至第144周。

参考文献

1. FDA. 2026.05.22. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-chronic-hepatitis-delta-virus-hdv-infection
2. Gilead. 2026.05.22. https://www.businesswire.com/news/home/20260522569258/en/FDA-Grants-Accelerated-Approval-to-Gileads-Hepcludex-bulevirtide-gmod-the-First-and-Only-Approved-Treatment-for-Chronic-Hepatitis-Delta-Virus-HDV
3. Rizzetto M et al. N Engl J Med. 2023. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213429
4. Chen HY et al. J Infect Dis. 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31778167/
5. Gish RG et al. Hepatology. 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870278/

关键要点

HDV：HBV依赖性RNA病毒，全球感染最多6,000万人。 HBV/HDV合并感染：最严重的慢性病毒性肝炎。 2026年前：美国无FDA批准的HDV治疗药物。 Hepcludex 8.5 mg：2026年5月22日加速批准。 MYR301：第48周48% vs 2%复合应答。 第144周50%病毒RNA不可检测。 黑框警告：突然停药可能引发严重肝炎加重。 所有HBsAg阳性且未筛查HDV者应检测Anti-HDV。

医学免责声明

本文仅供一般信息和教育目的，不构成医疗建议、诊断或治疗推荐。医疗紧急情况请立即就医：120（中国），911（美国），112（欧洲），101（以色列）。