Daraxonrasib quase duplica a sobrevida no câncer pancreático

O principal achado

O principal achado ficou mais claro após a apresentação plenária da ASCO em 31 de maio de 2026: daraxonrasib, também conhecido como RMC-6236, quase duplicou a sobrevida global mediana em pacientes previamente tratados com adenocarcinoma ductal pancreático metastático. No estudo de fase 3 RASolute 302, a sobrevida mediana foi de 13,2 meses com o comprimido oral diário contra 6,7 meses com quimioterapia escolhida pelo investigador.

O ponto prático é essencial: este é um resultado forte de estudo clínico avançado, mas ainda não é tratamento rotineiro aprovado. O acesso expandido autorizado pela FDA não equivale à aprovação completa.

Por que isso importa

O cancro do pâncreas continua a ser uma das neoplasias mais letais do mundo. A sobrevivência a cinco anos situa-se abaixo de 13 por cento em todos os estádios e colapsa para cerca de 3 por cento na doença metastática. A maioria dos doentes é diagnosticada demasiado tarde para uma cirurgia curativa, e as opções de tratamento avançaram apenas de forma incremental ao longo das últimas duas décadas.

A nível molecular, o gene KRAS tem definido o problema há muito tempo. As mutações no KRAS estão presentes em mais de 90 por cento dos tumores pancreáticos e impulsionam a divisão celular descontrolada. Durante quatro décadas, o KRAS foi descrito como não farmacologicamente acessível: a superfície lisa da proteína não oferecia nenhum bolso de ligação onde uma molécula de fármaco pudesse fixar-se. Os fármacos iniciais direcionados ao KRAS, como o sotorasibe, atuam apenas contra uma única variante de mutação (KRAS G12C) rara na doença pancreática.

O daraxonrasib é diferente. Pertence a uma nova classe denominada inibidores RAS(ON) multi-seletivos, concebidos para bloquear a forma ativa (ligada ao GTP) das proteínas RAS através de múltiplos subtipos de mutações. Esse mecanismo é a razão pela qual os investigadores descrevem os dados do RASolute 302 como transformadores para toda uma população de doentes, e não para um subconjunto restrito.

Dentro do estudo

O RASolute 302 (NCT06625320) foi um ensaio global, randomizado e controlado de fase 3, patrocinado pela Revolution Medicines, uma empresa de oncologia clínica em fase avançada sediada em Redwood City, Califórnia. Aproximadamente 500 doentes com PDAC metastático que progrediram após pelo menos uma linha anterior de terapêutica sistémica foram distribuídos aleatoriamente para receber daraxonrasib 300 mg por via oral uma vez por dia ou quimioterapia intravenosa padrão de segunda linha à escolha do investigador.

O ensaio foi liderado pelo Dr. Brian M. Wolpin, MD, MPH, do Dana-Farber Cancer Institute, com a Dr.ª Eileen M. O'Reilly, MD, do Memorial Sloan Kettering como co-investigadora e autora principal da publicação no NEJM. Os duplos endpoints primários foram a sobrevivência livre de progressão e a sobrevivência global. Ambos atingiram significância estatística na primeira análise intermédia anunciada a 13 de abril de 2026, e a Revolution Medicines indicou que os resultados são considerados definitivos.

Principais achados

• Sobrevivência global mediana: 13,2 meses com daraxonrasib vs 6,7 meses com quimioterapia
• Razão de risco de morte: 0,40 (p < 0,0001), redução de 60 por cento no risco de morte
• A sobrevivência livre de progressão também atingiu o seu endpoint primário
• Benefício observado em todos os subtipos de mutações RAS (G12D, G12V, G12R e outros)
• Dados da fase 1/2: 30 por cento de taxa de resposta objetiva a 300 mg, 90 por cento de controlo da doença no geral
• Duração mediana da resposta na fase 1/2: mais de 8 meses
• Segurança: 96 por cento de eventos adversos de qualquer grau relacionados com o tratamento; 30 por cento de grau 3 ou superior
• Nenhum novo sinal de segurança identificado na fase 3

O que dizem os pesquisadores

"Neste ensaio pivotal, o daraxonrasib como medicamento direcionado proporcionou uma melhoria dramática na sobrevivência global em doentes com cancro do pâncreas metastático previamente tratado em comparação com a quimioterapia padrão de cuidados, consistente com os resultados anteriores. Estes resultados representam um avanço potencialmente transformador para os doentes", afirmou o Dr. Brian M. Wolpin, MD, MPH, investigador principal e diretor do Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research no Dana-Farber Cancer Institute.

"Este é o primeiro inibidor de RAS avaliado num grande ensaio randomizado para doentes com cancro do pâncreas, e demonstra o impacto importante que estes novos medicamentos provavelmente terão no tratamento da doença", acrescentou o Dr. Wolpin.

"Isto está a acontecer numa ampla seleção de doentes porque as mutações KRAS estão presentes em quase todos os casos de cancro do pâncreas e são importantes para o crescimento e a metástase desta doença. É muito encorajador ver este tipo de resultados para pessoas com cancro do pâncreas em grande escala", disse a Dr.ª Eileen M. O'Reilly, MD, oncologista gastrointestinal no Memorial Sloan Kettering Cancer Center e autora principal do artigo do NEJM.

Ressalvas e limitações

Os resultados exigem algumas cautelas.

Primeiro, daraxonrasib continua sendo um medicamento experimental. O acesso expandido pode permitir que alguns pacientes elegíveis recebam o medicamento antes da aprovação formal, mas isso não é aprovação plena para uso rotineiro.

Segundo, o estudo avaliou PDAC metastático previamente tratado. Os dados não devem ser extrapolados automaticamente para primeira linha ou doença localmente avançada.

Terceiro, efeitos adversos continuam relevantes. Erupção cutânea foi comum, embora geralmente descrita como manejável. É necessário acompanhamento oncológico.

Quarto, a evidência é forte, mas os reguladores ainda precisam revisar o pacote completo de dados.

O que vem a seguir

A próxima etapa não é mais esperar pela ASCO, mas sim revisão regulatória, acesso e confirmação prática.

31 de maio de 2026: o conjunto completo de dados RASolute 302 foi apresentado na ASCO.

Acesso atual: o programa de acesso expandido autorizado pela FDA pode permitir que pacientes elegíveis nos EUA recebam daraxonrasib por meio do oncologista.

Caminho regulatório: Revolution Medicines planeja enviar uma New Drug Application à FDA, com etapas globais posteriores.

Pesquisa: estudos em linhas mais precoces, combinações e outros cânceres impulsionados por RAS mostrarão até onde o benefício pode se expandir.

O panorama geral

O daraxonrasib faz parte de uma vaga científica mais ampla muitas vezes descrita como a "revolução RAS". Durante quatro décadas, o KRAS foi considerado não farmacologicamente acessível. A aprovação do sotorasibe em 2021 para o cancro do pulmão com mutação KRAS G12C quebrou esse teto mas apenas abrangeu um subconjunto restrito de doentes. Os inibidores pan-RAS como o daraxonrasib alargam o benefício à população muito maior de doentes cujos tumores transportam variantes G12D, G12V, G12R e outras, que juntas representam a grande maioria dos cancros do pâncreas, coloretais e de muitos cancros do pulmão. Outros inibidores RAS(ON) estão em desenvolvimento por várias empresas, sugerindo uma expansão rápida do panorama da terapia direcionada ao RAS nos próximos anos.

Perguntas dos leitores

Daraxonrasib já é aprovado pela FDA?

Não. Continua experimental. Acesso expandido não é aprovação completa.

O que mudou após a ASCO 2026?

Os dados fase 3 do RASolute 302 foram apresentados publicamente com mais detalhes: 13,2 meses de sobrevida mediana contra 6,7 meses com quimioterapia.

Isso cura câncer pancreático?

Não. É uma melhora importante de sobrevida, mas não uma cura.

Por que RMC-6236 é importante?

RMC-6236 é o nome de desenvolvimento do daraxonrasib. Usar os dois nomes conecta materiais antigos ao nome atual.

Fontes

1. Reuters. Revolution's pancreatic cancer drug doubles survival, boosts quality of life. May 31, 2026. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/revolutions-pancreatic-cancer-drug-doubles-survival-boosts-quality-life-2026-05-31/
2. Reuters. US FDA authorizes early access to Revolution's pancreatic cancer pill. May 1, 2026. https://www.reuters.com/legal/litigation/us-fda-authorizes-early-access-revolutions-pancreatic-cancer-pill-2026-05-01/
3. Revolution Medicines. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial. April 13, 2026. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit
4. OncLive. Daraxonrasib meets all primary and key secondary efficacy endpoints in pretreated PDAC. May 31, 2026. https://www.onclive.com/view/daraxonrasib-meets-all-primary-key-secondary-efficacy-end-points-in-pretreated-pdac
5. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. NCT06625320. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320

Pontos principais

• Daraxonrasib RMC-6236 quase duplicou a sobrevida mediana: 13,2 vs 6,7 meses.
• ASCO 2026 tornou os dados mais atuais e públicos.
• O medicamento ainda é experimental; acesso expandido não é aprovação completa.
• Próximos passos: FDA, acesso e novos estudos.

Nota editorial

Este artigo é uma cobertura jornalística de investigação médica e destina-se exclusivamente a fins informativos gerais. Não é aconselhamento médico. Os resultados de ensaios clínicos anunciados através de comunicados de imprensa podem diferir em detalhes das publicações finais sujeitas a revisão por pares, e as decisões regulatórias podem alterar a disponibilidade do tratamento. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado antes de tomar qualquer decisão médica. A cobertura reflete dados publicamente disponíveis em maio de 2026. Em emergência médica, ligue para 101 (Israel), 911 (EUA) ou 112 (UE).