Daraxonrasib幾乎使胰臟癌存活期翻倍

核心發現

在2026年5月31日ASCO全體會議公布完整資料後，核心發現更加明確：daraxonrasib，又稱RMC-6236，在既往接受治療的轉移性胰臟導管腺癌患者中，幾乎使中位整體存活期翻倍。第3期RASolute 302試驗顯示，每日口服daraxonrasib組的中位存活期為13.2個月，而研究者選擇的化療組為6.7個月。

重要的是，這是後期臨床試驗的重大結果，但還不是常規核准治療。FDA允許expanded access可讓部分符合條件的患者提前取得藥物，但這不等於正式全面核准。

為何重要

胰腺癌仍是全球最致命的惡性腫瘤之一。各期五年存活率低於13%，轉移性疾病的存活率更驟降至約3%。大多數患者確診時已無法進行根治性手術，過去二十年來治療選擇僅取得漸進式進展。

在分子層面，KRAS基因長期以來定義著這一難題。KRAS突變存在於90%以上的胰腺腫瘤中，驅動無控制的細胞分裂。四十年來，KRAS被認為是不可成藥的靶點：蛋白質光滑的表面沒有藥物分子可以結合的口袋。索托拉西布等早期KRAS靶向藥物僅對胰腺疾病中罕見的單一突變變體（KRAS G12C）有效。

達拉索那拉西布則不同。它屬於一種名為RAS（ON）多選擇性抑制劑的新型藥物，旨在阻斷多種突變亞型中RAS蛋白的活性（GTP結合）形式。正是這一機制使研究人員將RASolute 302數據描述為對整體患者群體具有變革性意義，而非僅適用於一個狹窄的亞群。

研究詳情

RASolute 302（NCT06625320）是一項由Revolution Medicines贊助的全球、隨機、對照3期試驗，該公司是一家總部位於加利福尼亞州紅木城的後期臨床腫瘤學公司。約500例此前至少接受過一線系統治療後進展的轉移性PDAC患者被隨機分配接受達拉索那拉西布300mg每日一次口服，或研究者選擇的標準二線靜脈化療。

該試驗由Dana-Farber癌症研究所的Brian M. Wolpin醫學博士（MD、MPH）主導，Memorial Sloan Kettering的Eileen M. O'Reilly醫學博士擔任共同研究者並擔任NEJM論文的主要作者。雙重主要終點為無進展存活期和總存活期。兩項終點均在2026年4月13日宣布的首次中期分析中達到統計顯著性，Revolution Medicines表示結果已被認定為最終結果。

主要結果

• 中位總存活期：達拉索那拉西布13.2個月 vs 化療6.7個月
• 死亡風險比：0.40（p < 0.0001），死亡風險降低60%
• 無進展存活期同樣達到主要終點
• 所有RAS突變亞型（G12D、G12V、G12R等）均觀察到獲益
• 1/2期數據：300mg時客觀緩解率30%，整體疾病控制率90%
• 1/2期中位緩解持續時間：超過8個月
• 安全性：任何級別治療相關不良事件96%；3級或以上30%
• 3期未發現新的安全訊號

研究人員怎麼說

“在這項關鍵試驗中，達拉索那拉西布作為靶向藥物在既往接受過治療的轉移性胰腺癌患者中，與標準化療相比提供了顯著的總存活改善，與早期發現一致。這些結果代表了對患者潛在的變革性進展，” Dana-Farber癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心主任兼首席研究者Brian M. Wolpin醫學博士（MD、MPH）說道。

“這是在胰腺癌患者大型隨機試驗中評估的首個RAS抑制劑，表明這些新型藥物可能對該疾病的治療產生重要影響，” Wolpin博士補充道。

“這一結果出現在廣泛的患者群體中，因為KRAS突變幾乎存在於每一例胰腺癌中，對該疾病的生長和轉移至關重要。能夠在大規模胰腺癌患者群體中看到這樣的結果令人非常振奮，” Memorial Sloan Kettering癌症中心胃腸腫瘤學家、NEJM論文主要作者Eileen M. O’Reilly醫學博士說道。

注意事項與限制

這些結果需要與限制一起理解。

第一，daraxonrasib仍是實驗性藥物。Expanded access可讓部分合格患者在正式核准前用藥，但不是常規商業使用核准。

第二，試驗對象是既往治療後的轉移性PDAC患者。資料不能自動外推到第一線治療、局部晚期疾病或治癒性治療。

第三，不良反應仍然重要。皮疹很常見，雖然通常被描述為可管理。患者仍需腫瘤科醫師密切監測。

第四，證據很強，但監管機構仍需審查完整資料後才能決定是否核准。

接下來會怎樣

下一階段已不再是等待ASCO公布，而是監管審查、患者可及性和進一步驗證。

2026年5月31日：RASolute 302完整資料已在ASCO年會公布。

目前可及性：FDA授權的expanded access計畫可能允許美國部分符合條件的患者透過主治腫瘤科醫師取得daraxonrasib。

監管路徑：Revolution Medicines表示計畫向FDA提交New Drug Application，之後可能推進全球監管申請。

研究路徑：更早治療線、合併治療以及其他RAS驅動癌症的研究，將決定該藥效益是否能進一步擴大。

更宏觀的視角

達拉索那拉西布是一個更廣泛的科學浪潮的組成部分，這一浪潮常被稱為“RAS革命”。四十年來，KRAS被認為是不可成藥的靶點。2021年索托拉西布獲批用於KRAS G12C突變肺癌打破了這一局面，但僅針對一個狹窄的亞群。達拉索那拉西布等泛RAS抑制劑將獲益擴展到腫瘤攜帶G12D、G12V、G12R和其他變體的更大患者群體，這些變體共同構成了胰腺癌、結直腸癌和許多肺癌的絕大多數。其他RAS（ON）抑制劑正由多家公司開發，預示著未來幾年RAS靶向治療領域將快速擴展。

讀者問答

Daraxonrasib已經獲得FDA核准了嗎？

沒有。它仍是實驗性藥物。Expanded access不等於正式全面核准。

ASCO 2026之後有什麼變化？

RASolute 302第3期資料得到更完整的公開展示：daraxonrasib中位存活期13.2個月，化療為6.7個月。

這能治癒胰臟癌嗎？

不能。這是重要的存活改善，但不是治癒。

為什麼要寫RMC-6236？

RMC-6236是daraxonrasib的開發代號。兩個名稱一起使用，有助於連結早期臨床試驗資料和新藥名。

來源

1. Reuters. Revolution's pancreatic cancer drug doubles survival, boosts quality of life. May 31, 2026. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/revolutions-pancreatic-cancer-drug-doubles-survival-boosts-quality-life-2026-05-31/
2. Reuters. US FDA authorizes early access to Revolution's pancreatic cancer pill. May 1, 2026. https://www.reuters.com/legal/litigation/us-fda-authorizes-early-access-revolutions-pancreatic-cancer-pill-2026-05-01/
3. Revolution Medicines. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial. April 13, 2026. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit
4. OncLive. Daraxonrasib meets all primary and key secondary efficacy endpoints in pretreated PDAC. May 31, 2026. https://www.onclive.com/view/daraxonrasib-meets-all-primary-key-secondary-efficacy-end-points-in-pretreated-pdac
5. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. NCT06625320. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320

關鍵要點

• Daraxonrasib RMC-6236幾乎使中位存活期翻倍：13.2個月對6.7個月。
• ASCO 2026讓資料更加即時和公開。
• 藥物仍屬實驗性；expanded access不是正式核准。
• 下一步包括FDA申請、患者可及性和更多研究。

編者註

本文是對醫學研究的新聞報導，僅供一般信息參考。不構成醫療建議。透過新聞稿發布的臨床試驗結果可能與最終同行評審出版物的細節不同，監管決定可能改變治療可及性。在做出任何醫療決定之前，請務必諮詢合格的醫療專業人員。本文報導反映2026年5月公開可用的數據。如遇醫療緊急情況，請撥打101（以色列）、911（美國）或112（歐盟）。