Daraxonrasib quasi raddoppia la sopravvivenza nel PDAC

Il risultato principale

Il risultato centrale è più chiaro dopo la presentazione plenaria ASCO del 31 maggio 2026: daraxonrasib, noto anche come RMC-6236, ha quasi raddoppiato la sopravvivenza globale mediana nei pazienti già trattati con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico. Nello studio di fase 3 RASolute 302, la sopravvivenza mediana è stata di 13,2 mesi con la compressa orale quotidiana contro 6,7 mesi con la chemioterapia scelta dallo sperimentatore.

Il punto pratico è fondamentale: è un risultato clinico avanzato molto forte, ma non è ancora un trattamento approvato di routine. L’accesso ampliato FDA non equivale a piena approvazione.

Perché è importante

Il cancro del pancreas rimane una delle neoplasie piu letali al mondo. La sopravvivenza a cinque anni e inferiore al 13 per cento in tutti gli stadi e crolla a circa il 3 per cento per la malattia metastatica. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata troppo tardi per un intervento chirurgico curativo, e le opzioni terapeutiche sono progredite solo in modo incrementale negli ultimi due decenni.

A livello molecolare, il gene KRAS ha definito il problema da tempo. Le mutazioni di KRAS sono presenti in piu del 90 per cento dei tumori pancreatici e guidano la divisione cellulare incontrollata. Per quattro decenni, KRAS e stato descritto come non farmacologicamente aggredibile: la superficie liscia della proteina non offriva alcuna tasca di legame dove una molecola farmacologica potesse attaccarsi. I farmaci precoci diretti a KRAS come il sotorasib agiscono solo contro una singola variante di mutazione (KRAS G12C) rara nella malattia pancreatica.

Daraxonrasib e diverso. Appartiene a una nuova classe chiamata inibitori RAS(ON) multi-selettivi, progettati per bloccare la forma attiva (legata al GTP) delle proteine RAS attraverso molteplici sottotipi di mutazioni. Tale meccanismo e la ragione per cui i ricercatori descrivono i dati di RASolute 302 come trasformativi per un'intera popolazione di pazienti, non per un sottogruppo ristretto.

Dentro lo studio

RASolute 302 (NCT06625320) era uno studio globale, randomizzato e controllato di fase 3, sponsorizzato da Revolution Medicines, una societa di oncologia clinica in fase avanzata con sede a Redwood City, California. Circa 500 pazienti con PDAC metastatico che erano progrediti su almeno una precedente linea di terapia sistemica sono stati assegnati casualmente a ricevere daraxonrasib 300 mg per via orale una volta al giorno o chemioterapia endovenosa standard di seconda linea a scelta dello sperimentatore.

Lo studio e stato condotto dal Dr. Brian M. Wolpin, MD, MPH, del Dana-Farber Cancer Institute, con la Dr.ssa Eileen M. O'Reilly, MD, del Memorial Sloan Kettering come co-sperimentatrice e autrice principale della pubblicazione su NEJM. I duplici endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Entrambi hanno raggiunto la significativita statistica alla prima analisi intermedia annunciata il 13 aprile 2026, e Revolution Medicines ha indicato che i risultati sono considerati definitivi.

Risultati chiave

• Sopravvivenza globale mediana: 13,2 mesi con daraxonrasib vs 6,7 mesi con chemioterapia
• Hazard ratio per la morte: 0,40 (p < 0,0001), riduzione del 60 per cento del rischio di morte
• La sopravvivenza libera da progressione ha raggiunto anch'essa il suo endpoint primario
• Beneficio osservato in tutti i sottotipi di mutazioni RAS (G12D, G12V, G12R e altri)
• Dati fase 1/2: 30 per cento di tasso di risposta obiettiva a 300 mg, 90 per cento di controllo della malattia complessivo
• Durata mediana della risposta in fase 1/2: piu di 8 mesi
• Sicurezza: 96 per cento di eventi avversi di qualsiasi grado correlati al trattamento; 30 per cento di grado 3 o superiore
• Nessun nuovo segnale di sicurezza identificato nella fase 3

Cosa dicono i ricercatori

"In questo studio pivot, daraxonrasib come farmaco mirato ha fornito un miglioramento drammatico nella sopravvivenza globale nei pazienti con cancro del pancreas metastatico precedentemente trattato rispetto alla chemioterapia standard, coerente con i risultati precedenti. Questi risultati rappresentano un progresso potenzialmente trasformativo per i pazienti", ha dichiarato il Dr. Brian M. Wolpin, MD, MPH, sperimentatore principale e direttore del Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research al Dana-Farber Cancer Institute.

"Questo e il primo inibitore di RAS valutato in un grande studio randomizzato per i pazienti con cancro del pancreas, e dimostra l'impatto importante che questi nuovi farmaci avranno probabilmente sul trattamento della malattia", ha aggiunto il Dr. Wolpin.

"Questo sta accadendo su un'ampia selezione di pazienti perche le mutazioni KRAS sono presenti in quasi ogni caso di cancro del pancreas e sono importanti per la crescita e la metastasi di questa malattia. E' molto incoraggiante vedere questi tipi di risultati per le persone con cancro del pancreas su larga scala", ha dichiarato la Dr.ssa Eileen M. O'Reilly, MD, oncologa gastrointestinale al Memorial Sloan Kettering Cancer Center e autrice principale dell'articolo su NEJM.

Avvertenze e limiti

I risultati vanno letti con alcune cautele.

Primo, daraxonrasib resta un farmaco sperimentale. L’accesso ampliato può consentire ad alcuni pazienti idonei di riceverlo prima dell’approvazione formale, ma non è una piena autorizzazione per l’uso routinario.

Secondo, lo studio riguarda PDAC metastatico già trattato. I dati non vanno estesi automaticamente alla prima linea o alla malattia localmente avanzata.

Terzo, gli effetti avversi restano importanti. Il rash è stato comune, anche se generalmente gestibile. Serve supervisione oncologica.

Quarto, l’evidenza è forte, ma le autorità devono ancora valutare il dossier completo.

Cosa succederà ora

La fase successiva non è più attendere ASCO, ma revisione regolatoria, accesso e conferma pratica.

31 maggio 2026: il dataset completo RASolute 302 è stato presentato ad ASCO.

Accesso attuale: il programma di accesso ampliato autorizzato dalla FDA può permettere a pazienti idonei negli USA di ricevere daraxonrasib tramite l’oncologo.

Percorso regolatorio: Revolution Medicines prevede una New Drug Application alla FDA, seguita da ulteriori passaggi globali.

Ricerca: studi in linee più precoci, combinazioni e altri tumori guidati da RAS definiranno l’ampiezza del beneficio.

Il quadro generale

Daraxonrasib fa parte di una piu ampia ondata scientifica spesso descritta come la "rivoluzione RAS". Per quattro decenni, KRAS era considerato non aggredibile farmacologicamente. L'approvazione del sotorasib nel 2021 per il cancro del polmone con mutazione KRAS G12C ha rotto quel soffitto ma ha riguardato solo un sottogruppo ristretto di pazienti. Gli inibitori pan-RAS come daraxonrasib estendono il beneficio alla popolazione molto piu ampia di pazienti i cui tumori portano varianti G12D, G12V, G12R e altre, che insieme rappresentano la grande maggioranza dei tumori del pancreas, colorettali e di molti tumori del polmone. Altri inibitori RAS(ON) sono in sviluppo da parte di piu aziende, suggerendo una rapida espansione del panorama della terapia mirata a RAS nei prossimi anni.

Domande dei lettori

Daraxonrasib è già approvato dalla FDA?

No. Rimane sperimentale. L’accesso ampliato non è una piena approvazione.

Che cosa è cambiato dopo ASCO 2026?

I dati fase 3 RASolute 302 sono stati presentati più ampiamente: 13,2 mesi di sopravvivenza mediana contro 6,7 mesi con chemioterapia.

Cura il cancro pancreatico?

No. È un importante miglioramento della sopravvivenza, non una cura.

Perché conta RMC-6236?

RMC-6236 è il nome di sviluppo di daraxonrasib. Usare entrambi i nomi collega i vecchi materiali di studio al nome attuale.

Fonti

1. Reuters. Revolution's pancreatic cancer drug doubles survival, boosts quality of life. May 31, 2026. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/revolutions-pancreatic-cancer-drug-doubles-survival-boosts-quality-life-2026-05-31/
2. Reuters. US FDA authorizes early access to Revolution's pancreatic cancer pill. May 1, 2026. https://www.reuters.com/legal/litigation/us-fda-authorizes-early-access-revolutions-pancreatic-cancer-pill-2026-05-01/
3. Revolution Medicines. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial. April 13, 2026. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit
4. OncLive. Daraxonrasib meets all primary and key secondary efficacy endpoints in pretreated PDAC. May 31, 2026. https://www.onclive.com/view/daraxonrasib-meets-all-primary-key-secondary-efficacy-end-points-in-pretreated-pdac
5. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. NCT06625320. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320

Punti chiave

• Daraxonrasib RMC-6236 ha quasi raddoppiato la sopravvivenza mediana: 13,2 vs 6,7 mesi.
• ASCO 2026 ha reso i dati più aggiornati e pubblici.
• Il farmaco resta sperimentale; l’accesso ampliato non è approvazione completa.
• Prossimi passi: FDA, accesso e nuovi studi.

Nota editoriale

Questo articolo e una copertura giornalistica della ricerca medica ed e destinato esclusivamente a scopi informativi generali. Non e un consiglio medico. I risultati degli studi clinici annunciati attraverso comunicati stampa possono differire nei dettagli dalle pubblicazioni finali sottoposte a revisione paritaria, e le decisioni regolamentari possono modificare la disponibilita del trattamento. Consultare sempre un professionista sanitario qualificato prima di prendere qualsiasi decisione medica. La copertura riflette i dati disponibili al pubblico a maggio 2026. In un'emergenza medica, chiamare il 101 (Israele), 911 (USA) o 112 (UE).