Daraxonrasib gần gấp đôi thời gian sống trong ung thư tụy

Phát hiện nổi bật

Kết quả chính rõ ràng hơn sau phiên trình bày toàn thể ASCO ngày 31 tháng 5 năm 2026: daraxonrasib, còn gọi là RMC-6236, gần như nhân đôi thời gian sống còn toàn bộ trung vị ở bệnh nhân ung thư biểu mô ống tụy di căn đã điều trị trước đó. Trong thử nghiệm pha 3 RASolute 302, thời gian sống trung vị là 13,2 tháng với thuốc uống hằng ngày so với 6,7 tháng với hóa trị do bác sĩ nghiên cứu lựa chọn.

Điểm thực tế quan trọng: đây là kết quả mạnh của thử nghiệm giai đoạn muộn, nhưng chưa phải điều trị thường quy đã được phê duyệt. FDA cho phép expanded access không đồng nghĩa với phê duyệt đầy đủ.

Tại sao điều này quan trọng

Ung thư tụy vẫn là một trong những bệnh ác tính gây tử vong nhất trên thế giới. Tỷ lệ sống sót 5 năm dưới 13% ở tất cả các giai đoạn và giảm xuống khoảng 3% đối với bệnh di căn. Hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán quá muộn để phẫu thuật chữa bệnh, và các lựa chọn điều trị chỉ tiến triển dần dần trong hai thập kỷ qua.

Ở cấp độ phân tử, gen KRAS đã định nghĩa vấn đề từ lâu. Đột biến KRAS có mặt trong hơn 90% khối u tụy và thúc đẩy phân chia tế bào không kiểm soát. Trong bốn thập kỷ, KRAS được mô tả là không thể điều trị bằng thuốc: bề mặt nhẵn của protein không cung cấp túi gắn kết nào cho phân tử thuốc. Các thuốc nhắm mục tiêu KRAS ban đầu như sotorasib chỉ hoạt động chống lại một biến thể đột biến duy nhất (KRAS G12C) hiếm gặp trong bệnh tụy.

Daraxonrasib thì khác. Thuốc thuộc một lớp mới gọi là chất ức chế RAS(ON) đa chọn lọc, được thiết kế để chặn dạng hoạt động (gắn GTP) của protein RAS trên nhiều phân nhóm đột biến. Cơ chế đó là lý do tại sao các nhà nghiên cứu mô tả dữ liệu RASolute 302 là có tính chuyển đổi cho toàn bộ quần thể bệnh nhân, không phải một phân nhóm hẹp.

Bên trong nghiên cứu

RASolute 302 (NCT06625320) là thử nghiệm giai đoạn 3 toàn cầu, ngẫu nhiên, có đối chứng do Revolution Medicines tài trợ, một công ty ung thư học lâm sàng giai đoạn muộn có trụ sở tại Redwood City, California. Khoảng 500 bệnh nhân PDAC di căn đã tiến triển sau ít nhất một dòng trị liệu hệ thống trước đó được phân ngẫu nhiên để nhận daraxonrasib 300 mg uống một lần mỗi ngày hoặc hóa trị tĩnh mạch tiêu chuẩn dòng thứ hai theo lựa chọn của nhà điều tra.

Thử nghiệm được dẫn dắt bởi Tiến sĩ Brian M. Wolpin, MD, MPH, tại Dana-Farber Cancer Institute, với Tiến sĩ Eileen M. O'Reilly, MD, của Memorial Sloan Kettering là đồng điều tra viên và tác giả chính của bài báo NEJM. Các điểm cuối chính kép là thời gian sống sót không tiến triển và thời gian sống sót tổng thể. Cả hai điểm cuối đều đạt ý nghĩa thống kê tại phân tích trung gian đầu tiên được công bố vào ngày 13 tháng 4 năm 2026, và Revolution Medicines cho biết kết quả được coi là cuối cùng.

Những phát hiện chính

• Thời gian sống sót tổng thể trung vị: 13,2 tháng với daraxonrasib so với 6,7 tháng với hóa trị
• Tỷ số nguy cơ tử vong: 0,40 (p < 0,0001), giảm 60% nguy cơ tử vong
• Thời gian sống sót không tiến triển cũng đạt điểm cuối chính
• Lợi ích được quan sát ở tất cả các phân nhóm đột biến RAS (G12D, G12V, G12R và các biến thể khác)
• Dữ liệu giai đoạn 1/2: tỷ lệ đáp ứng khách quan 30% ở 300 mg, kiểm soát bệnh tổng thể 90%
• Thời gian đáp ứng trung vị trong giai đoạn 1/2: hơn 8 tháng
• An toàn: 96% biến cố bất lợi liên quan đến điều trị ở bất kỳ mức độ nào; 30% độ 3 trở lên
• Không có tín hiệu an toàn mới được xác định trong giai đoạn 3

Các nhà nghiên cứu nói gì

"Trong thử nghiệm quan trọng này, daraxonrasib là thuốc nhắm mục tiêu đã mang lại sự cải thiện đáng kể về thời gian sống sót tổng thể ở bệnh nhân ung thư tụy di căn đã được điều trị trước đó so với hóa trị tiêu chuẩn, phù hợp với những phát hiện trước đó. Những kết quả này đại diện cho một tiến bộ có tiềm năng chuyển đổi cho bệnh nhân," Tiến sĩ Brian M. Wolpin, MD, MPH, điều tra viên chính và giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Tụy Hale Family tại Dana-Farber Cancer Institute cho biết.

"Đây là chất ức chế RAS đầu tiên được đánh giá trong thử nghiệm ngẫu nhiên lớn cho bệnh nhân ung thư tụy, và nó chứng minh tác động quan trọng mà các loại thuốc mới này có thể có đối với điều trị bệnh," Tiến sĩ Wolpin nói thêm.

"Điều này đang xảy ra ở nhiều bệnh nhân vì đột biến KRAS hiện diện trong hầu hết mọi trường hợp ung thư tụy và quan trọng đối với sự phát triển và di căn của bệnh này. Thật đáng khích lệ khi thấy những kết quả như vậy cho những người bị ung thư tụy ở quy mô lớn," Tiến sĩ Eileen M. O'Reilly, MD, chuyên gia ung thư tiêu hóa tại Memorial Sloan Kettering Cancer Center và tác giả chính của bài báo NEJM cho biết.

Lưu ý và hạn chế

Cần đọc kết quả cùng một số giới hạn.

Thứ nhất, daraxonrasib vẫn là thuốc thử nghiệm. Expanded access có thể cho phép một số bệnh nhân phù hợp nhận thuốc trước khi phê duyệt chính thức, nhưng không phải giấy phép sử dụng thường quy.

Thứ hai, nghiên cứu tập trung vào PDAC di căn đã điều trị trước đó. Không nên tự động áp dụng cho điều trị tuyến đầu hoặc bệnh tiến triển tại chỗ.

Thứ ba, tác dụng phụ vẫn quan trọng. Phát ban khá thường gặp nhưng thường được mô tả là có thể kiểm soát. Người bệnh cần theo dõi bởi bác sĩ ung thư.

Thứ tư, bằng chứng mạnh nhưng cơ quan quản lý vẫn cần xem xét toàn bộ hồ sơ dữ liệu.

Điều gì xảy ra tiếp theo

Bước tiếp theo không còn là chờ ASCO, mà là đánh giá quản lý, tiếp cận thuốc và xác nhận thêm.

31/5/2026: bộ dữ liệu đầy đủ RASolute 302 đã được trình bày tại ASCO.

Tiếp cận hiện tại: chương trình expanded access do FDA cho phép có thể giúp một số bệnh nhân Mỹ đủ điều kiện nhận daraxonrasib qua bác sĩ ung thư điều trị.

Lộ trình quản lý: Revolution Medicines dự kiến nộp New Drug Application cho FDA.

Lộ trình nghiên cứu: các thử nghiệm ở tuyến điều trị sớm hơn, phối hợp thuốc và ung thư khác do RAS thúc đẩy sẽ xác định phạm vi lợi ích.

Bức tranh toàn cảnh

Daraxonrasib là một phần của làn sóng khoa học rộng lớn hơn thường được gọi là "cuộc cách mạng RAS". Trong bốn thập kỷ, KRAS được coi là không thể điều trị bằng thuốc. Việc phê duyệt sotorasib năm 2021 cho ung thư phổi có đột biến KRAS G12C đã phá vỡ rào cản đó nhưng chỉ giải quyết một phân nhóm hẹp. Các chất ức chế pan-RAS như daraxonrasib mở rộng lợi ích cho quần thể bệnh nhân lớn hơn nhiều có khối u mang biến thể G12D, G12V, G12R và các biến thể khác, cùng nhau chiếm phần lớn ung thư tụy, đại trực tràng và nhiều ung thư phổi. Các chất ức chế RAS(ON) khác đang được phát triển bởi nhiều công ty, cho thấy sự mở rộng nhanh chóng của bối cảnh liệu pháp nhắm mục tiêu RAS trong những năm tới.

Câu hỏi của độc giả

Daraxonrasib đã được FDA phê duyệt chưa?

Chưa. Thuốc vẫn đang thử nghiệm. Expanded access không phải phê duyệt đầy đủ.

Sau ASCO 2026 có gì mới?

Dữ liệu pha 3 RASolute 302 đã được trình bày công khai hơn: 13,2 tháng sống còn trung vị so với 6,7 tháng với hóa trị.

Thuốc có chữa khỏi ung thư tụy không?

Không. Đây là cải thiện lớn về sống còn, nhưng không phải phương pháp chữa khỏi.

Vì sao cần nhắc RMC-6236?

RMC-6236 là tên phát triển của daraxonrasib. Dùng cả hai tên giúp liên kết tài liệu thử nghiệm cũ với tên thuốc hiện nay.

Nguồn

1. Reuters. Revolution's pancreatic cancer drug doubles survival, boosts quality of life. May 31, 2026. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/revolutions-pancreatic-cancer-drug-doubles-survival-boosts-quality-life-2026-05-31/
2. Reuters. US FDA authorizes early access to Revolution's pancreatic cancer pill. May 1, 2026. https://www.reuters.com/legal/litigation/us-fda-authorizes-early-access-revolutions-pancreatic-cancer-pill-2026-05-01/
3. Revolution Medicines. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial. April 13, 2026. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit
4. OncLive. Daraxonrasib meets all primary and key secondary efficacy endpoints in pretreated PDAC. May 31, 2026. https://www.onclive.com/view/daraxonrasib-meets-all-primary-key-secondary-efficacy-end-points-in-pretreated-pdac
5. ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. NCT06625320. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320

Những điểm chính

• Daraxonrasib RMC-6236 gần gấp đôi thời gian sống trung vị: 13,2 so với 6,7 tháng.
• ASCO 2026 làm dữ liệu cập nhật và công khai hơn.
• Thuốc vẫn thử nghiệm; expanded access không phải phê duyệt đầy đủ.
• Bước tiếp theo: FDA, tiếp cận thuốc và nghiên cứu mới.

Ghi chú của ban biên tập

Bài viết này là bảo hiểm báo chí về nghiên cứu y tế và chỉ nhằm mục đích thông tin chung. Đây không phải là lời khuyên y tế. Kết quả thử nghiệm lâm sàng được công bố qua thông cáo báo chí có thể khác với chi tiết trong các ấn phẩm được bình duyệt cuối cùng, và các quyết định quy định có thể thay đổi khả năng điều trị. Luôn tham khảo ý kiến chuyên gia y tế có chuyên môn trước khi đưa ra bất kỳ quyết định y tế nào. Bảo hiểm phản ánh dữ liệu có sẵn công khai tính đến tháng 5 năm 2026. Trong trường hợp khẩn cấp y tế, hãy gọi 101 (Israel), 911 (Mỹ) hoặc 112 (EU).